American Journal Of Medical Genetics Part B-Neuropsychiatric Genetics
Publication date:
2019-04-01
Volume:
180
Pages:
232 -
245
DOI:
10.1002/ajmg.b.32719
Publisher:
Wiley
Author:
Braisch, Ulrike
Muche, Rainer ; Rothenbacher, Dietrich ; Landwehrmeyer, Georg Bernhard ; Long, Jeffrey D ; Orth, Michael ; Bachoud-Levi, Anne-Catherine ; Bentivoglio, Anna-Rita ; Biunno, Ida ; Bonelli, Raphael M ; Burgunder, Jean-Marc ; Dunnett, Stephen B ; Ferreira, Joaquim J ; Handley, Olivia J ; Heiberg, Arvid ; Illmann, Torsten ; Landwehrmeyer, G Bernhard ; Levey, Jamie ; Ramos-Arroyo, Maria ; Nielsen, Jorgen E ; Koivisto, Susana Pro ; Paivarinta, Markku ; Roos, Raymund AC ; Sebastian, Ana Rojo ; Tabrizi, Sarah J ; Vandenberghe, Wim ; Verellen-Dumoulin, Christine ; Uhrova, Tereza ; Wahlstrom, Jan ; Zaremba, Jacek ; Baake, Verena ; Barth, Katrin ; Bos, Reineke ; Come, Adrien ; Guedes, Leonor Correia ; Finisterra, Ana Maria ; Garde, Monica Bascunana ; Bos, Reineke ; Betz, Sabrina ; Callaghan, Jenny ; Capodarca, Selene ; Wildson, Sebastien Charpentier ; da Silva, Vieira ; Di Renzo, Martina ; Ecker, Daniel ; Finisterra, Maria ; Fullam, Ruth ; Genoves, Camille ; Gilling, Mette ; Handley, Olivia J ; Hvalstedt, Carina ; Held, Christine ; Koppers, Kerstin ; Lamanna, Claudia ; Laura, Matilde ; Descals, Asuncion Martinez ; Martinez-Horta, Saul ; Mestre, Tiago ; Minster, Sara ; Monza, Daniela ; Mutze, Lisanne ; Oehmen, Martin ; Padieu, Helene ; Paterski, Laurent ; Peppa, Nadia ; Koivisto, Susana Pro ; Rindal, Beate ; Roren, Niini ; Sasinkova, Pavla ; Seliverstov, Yury ; Timewell, Erika ; Townhill, Jenny ; Cubillo, Patricia Trigo ; van Walsem, Marleen R ; Witjes-Ane, Marie-Noelle ; Witkowski, Grzegorz ; Wright, Abigail ; Yudina, Elizaveta ; Zielonka, Daniel ; Zielonka, Eugeniusz ; Zinzi, Paola ; Braunwarth, Eva-Maria ; Brugger, Florian ; Buratti, Lisa ; Hametner, Eva-Maria ; Hepperger, Caroline ; Holas, Christiane ; Hotter, Anna ; Hussl, Anna ; Larcher, Barbara ; Mahlknecht, Philipp ; Muller, Christoph ; Pinter, Bernadette ; Poewe, Werner ; Seppi, Klaus ; Sprenger, Fabienne ; Wenning, Gregor ; Dupuis, Michel ; Minet, Cecile ; Ribai, Pascale ; Van Paemel, Dominique ; Verellen-Dumoulin, Christine ; Klempir, Jiri ; Majerova, Veronika ; Roth, Jan ; Babiloni, Blandine ; Debruxelles, Sabrina ; Duche, Charlotte ; Goizet, Cyril ; Jameau, Laetitia ; Lafoucriere, Danielle ; Spampinato, Umberto ; Bachoud-Levi, Anne-Catherine ; Boisse, Marie-Francoise ; de langavant, Laurent Cleret ; Lemoine, Laurie ; Morgado, Graca ; Youssov, Katia ; Annic, Agnes ; Barthelemy, Recka ; De Bruycker, Christelle ; Cabaret, Maryline ; Carette, Anne-Sophie ; Carriere, Nicolas ; Decorte, Eric ; Defebvre, Luc ; Delliaux, Marie ; Delval, Arnaud ; Depelchin, Alize ; Destee, Alain ; Dewulf-Pasz, Nelly ; Dondaine, Thibaut ; Dugauquier, Florence ; Dujardin, Kathy ; Krystkowiak, Pierre ; Lemaire, Marie-Helene ; Manouvrier, Sylvie ; Peter, Mireille ; Plomhause, Lucie ; Sablonniere, Bernard ; Simonin, Clemence ; Tard, Celine ; Thibault-Tanchou, Stephanie ; Vuillaume, Isabelle ; Bellonet, Marcellin ; Benoit, Alexandra ; Blin, Stephanie ; Courtin, Francoise ; Duru, Cecile ; Fasquel, Veronique ; Godefroy, Olivier ; Krystkowiak, Pierre ; Mantaux, Beatrice ; Roussel, Martine ; Tir, Melissa ; Schuler, Beatrice ; Wannepain, Sandrine ; Azulay, Jean-Philippe ; Chabot, Christelle ; Delfini, Marie ; Eusebio, Alexandre ; Fluchere, Frederique ; Grosjean, Helene ; Mundler, Laura ; Nowak, Marielle ; Bioux, Sandrine ; Bliaux, Evangeline ; Girard, Carole ; Guyant-Marechal, Lucie ; Hannequin, Didier ; Hannier, Veronique ; Jourdain, Severine ; Maltete, David ; Pouliquen, Dorothee ; Blondeau, Leily ; Calvas, Fabienne ; Cheriet, Samia ; Delabaere, Helene ; Demonet, Jean-Francois ; Pariente, Jeremie ; Pierre, Michele ; Beuth, Markus ; Gelderblom, Harald ; Priller, Josef ; Pruess, Harald ; Spruth, Eike ; Thiel, Silvia ; Ellrichmannberlin, Gisa ; Herrmann, Lennard ; Hoffmann, Rainer ; Kaminski, Barbara ; Saft, Carsten ; Bosredon, Cecile ; Hunger, Ulrike ; Lohle, Matthias ; Maass, Antonia ; Ossig, Christiana ; Schmidt, Simone ; Storch, Alexander ; Wolz, Annett ; Wolz, Martin ; Kohl, Zacharias ; Kozay, Christina ; Ullah, Jasmin ; Winkler, Jurgen ; Bergmann, Ulrike ; Boeringer, Regina ; Capetian, Philipp ; Kammel, Gerit ; Lambeck, Johann ; Meier, Simone ; Rijntjes, Michel ; Zucker, Birgit ; Boelmans, Kai ; Ganos, Christos ; Goerendt, Ines ; Heinicke, Walburgis ; Hidding, Ute ; Lewerenz, Jan ; Munchau, Alexander ; Orth, Michael ; Schmalfeld, Jenny ; Stubbe, Lars ; Zittel, Simone ; Diercks, Gabriele ; Dressler, Dirk ; Francis, Flverly ; Gayde-Stephan, Sabine ; Gorzolla, Heike ; Kramer, Bianca ; Minschke, Rebecca ; Schrader, Christoph ; Tacik, Pawel ; Longinus, Bernhard ; Luesebrink, Antje ; Muhlau, Mark ; Peinemann, Alexander ; Staedtler, Michael ; Weindl, Adolf ; Winkelmann, Juliane ; Ziegler, Cornelia ; Bechtel, Natalie ; Beckmann, Heike ; Bohlen, Stefan ; Goepfert, Nicole ; Hoelzner, Eva ; Lange, Herwig ; Reilmann, Ralf ; Rohm, Stefanie ; Rumpf, Silke ; Sass, Christian ; Schepers, Sigrun ; Weber, Nathalia ; Barth, Katrin ; Buck, Andrea ; Connemann, Julia ; Ecker, Daniel ; Geitner, Carolin ; Held, Christine ; Kesse, Andrea ; Landwehrmeyer, Bernhard ; Lezius, Franziska ; Lewerenz, Jan ; Nepper, Solveig ; Niess, Anke ; Orth, Michael ; Schneider, Ariane ; Schwenk, Daniela ; Sussmuth, Sigurd ; Trautmann, Sonja ; Weydt, Patrick ; Klebe, Stephan ; Musacchio, Thomas ; Leypold, Christine ; Noeth, Kerstin ; Cormio, Claudia ; de Tommaso, Marina ; Franco, Giovanni ; Sciruicchio, Vittorio ; Serpino, Claudia ; Calandra-Buonaura, Giovanna ; Capellari, Sabina ; Cortelli, Pietro ; Gallassi, Roberto ; Poda, Roberto ; Sambati, Luisa ; Scaglione, Cesa ; Maserati, Michelangelo Stanzani ; Agosti, Chiara ; Barlati, Sergio ; Compostella, Silvia ; Marchina, Eleonora ; Padovani, Alessando ; Bertini, Elisabetta ; Ghelli, Elena ; Ginestroni, Andrea ; Mechi, Claudia ; Paganini, Marco ; Piacentini, Silvia ; Pradella, Silvia ; Romoli, Anna Maria ; Sorbi, Sandro ; Abbruzzese, Giovanni ; di Poggio, Monica Bandettini ; Ferrandes, Giovanna ; Mandich, Paola ; Marchese, Roberta ; Tamburini, Tiziano ; Baake, Verena ; van den Bogaard, Simon JA ; Bos, Reineke ; Dumas, Eve M ; t'Hart, Ellen P ; Kampstra, Anne ; Roos, Raymund AC ; Schoonderbeek, Anne ; Aaserud, Olaf ; Bjorgo, Kathrine ; Borgeod, Nancy ; Dramstad, Elisabeth ; Fannemel, Madeleine ; Frich, Jan C ; Gorvell, Per F ; Heiberg, Arvid ; Lorentzen, Eirin ; Retterstol, Lars ; Rosby, Oddveig ; Sikiric, Alma ; Stokke, Bodil ; van Walsem, Marleen ; Wehus, Ragnhild ; Bjornevoll, Inga ; Sando, Sigrid Botne ; Haug, Marte Gjol ; Storseth, Hanna Haugan ; Arntsen, Vibeke ; Dziadkiewicz, Artur ; Konkel, Agnieszka ; Narozanska, Ewa ; Nowak, Malgorzata ; Robowski, Piotr ; Sitek, Emilia ; Slawek, Jaroslaw ; Soltan, Witold ; Szinwelski, Michal ; Arkuszewski, Michal ; Blaszczyk, Magdalena ; Boczarska-Jedynak, Magdalena ; Ciach-Wysocka, Ewelina ; Gorzkowska, Agnieszka ; Nska-Myga, Barbara Jasi ; Kaczmarczyk, Aleksandra ; Klodowska-Duda, Gabriela ; Opala, Grzegorz ; Rudzinska, Monika ; Stompel, Daniel ; Banaszkiewicz, Krzysztof ; Bocwinska, Dorota ; Bojakowska-Jaremek, Kamila ; Dec, Malgorzata ; Grabska, Natalia ; Krawczyk, Malgorzata ; Kubowicz, Ewelina ; Malec-Litwinowicz, Michalina ; Rudzinska, Monika ; Stenwak, Agata ; Szczudlik, Andrzej ; Szczygiel, Elzbieta ; Wojcik, Magdalena ; Wasielewska, Anna ; Bryl, Jacek Aniola Anna ; Ciesielska, Anna ; Klimberg, Aneta ; Marcinkowski, Jerzy ; Samara, Husam ; Sempolowicz, Justyna ; Sniewski, Bartlomiej Wi ; Zielonka, Daniel ; Gogol, Anna ; Janik, Piotr ; Jamrozik, Zygmunt ; Kaminska, Anna ; Kwiecinski, Hubert ; Antczak, Jakub ; Jachinska, Katarzyna ; Krysa, Wioletta ; Rakowicz, Maryla ; Richter, Przemyslaw ; Rola, Rafal ; Ryglewicz, Danuta ; Sienkiewicz-Jarosz, Halina ; Stepniak, Iwona ; Sulek, Anna ; Witkowski, Grzegorz ; Zaremba, Jacek ; Zdzienicka, Elzbieta ; Ziora-Jakutowicz, Karolina ; Januario, Cristina ; Julio, Filipa ; Guedes, Leonor Correia ; Coelho, Miguel ; Finisterra, Ana Maria ; Ferreira, Joaquim J ; Mestre, Tiago ; Mendes, Tiago ; Rosa, Mario Miguel ; Valadas, Anabela ; Kopishinskaya, Svetlana ; Korotysh, Mariia ; Duran Herrera, Carmen ; Garcia Moreno, Patrocinio ; Bas, Jordi ; Busquets, Nuria ; Calopa, Matilde ; Jauma Classen, Serge ; Rodriguez Dedicha, Nadia ; Teresa Buongiorno, Maria ; de la Cerda Santa Maria, Andres ; Munoz, Esteban ; Santacruz, Pilar ; Aguilar Barbera, Miquel ; Rojo Sebastian, Ana ; Arribas Pardo, Sonia ; Badenes Guia, Dolors ; Calzado, Noemi ; Casas Hernanz, Laura ; Tartari Diaz-Zorita, Juan Pablo ; Lopez Catena, Judit ; Quilez Ferrer, Pilar ; Tome Carruesco, Gemma ; Floriach Robert, Misericordia ; Mareca Viladrich, Celia ; Roca, Elvira ; Miguel Ruiz Idiago, Jesus ; Villa Riballo, Antonio ; Campolongo, Antonia ; Fernandez de Bobadilla, Ramon ; Kulisevsky Bojarsky, Jaime ; Martinez-Horta, Saul ; Pagonabarraga, Javier ; Perez Perez, Jesus ; Ribosa, Roser ; Villa, Carolina ; Angeles Acera Gil, Maria ; Berganzo Corrales, Koldo ; Carlos Gomez Esteban, Juan ; Gonzalez, Amaia ; Merino, Beatriz Tijero ; Cubo, Esther ; Gil Polo, Cecilia ; Mariscal, Natividad ; Gutierrez Romero, Sandra ; Matias Arbelo, Jose ; Malo de Molina, Rocio ; Martin, Idaira ; Manuel Perianez, Juan ; Udaeta, Beatriz ; Alonso-Frech, Fernando ; Frades, Belen ; Avila Villanueva, Marina ; Ascension Zea Sevilla, Maria ; Alonso Frech, Fernando ; del Mar Fenollar, Maria ; Garcia-Ramos Garcia, Rocio ; Villanueva, Clara ; Bascunana, Monica ; Fatas Ventura, Marta ; Ribas, Guillermo Garcia ; de Yebenes, Justo Garcia ; Lopez-Sendon Moreno, Jose Luis ; Mananes Barral, Veronica ; Trigo Cubillo, Patricia ; Garcia Ruiz, Pedro Jose ; Garcia, Ana ; Guerrero Lopez, Rosa ; Herranz Barcenas, Antonio ; Martinez-Descals, Asuncion ; Puertas Martin, Veronica ; Rodriguez Martinez, Noelia ; Sainz Artiga, Maria Jose ; Sanchez, Vicenta ; Pueyo, Angel Martinez ; Gonzalez, Sonia ; Menendez Guisasola, Luis ; Rene Ribacoba, Marta Para Prieto ; Salvador, Carlos ; Sanchez Lozano, Pablo ; Garcia Caldentey, Juan ; Legarda Ramirez, Ines ; Navas Arques, Penelope ; Rodriguez Lopera, Monica ; Vives Pastor, Barbara ; Gaston, Itziar ; Garcia-Amigot, Fermin ; Dolores Martinez-Jaurrieta, Maria ; Antonia Ramos-Arroyo, Maria ; Carrillo, Fatima ; Caceres Redondo, Maria Teresa ; Mir, Pablo ; Vargas Gonzalez, Laura ; Garcia Moreno, Jose Manuel ; Mendez Lucena, Carolina ; Chacon Pena, Jose ; Redondo, Luis ; Sanchez Sanchez, Violeta ; Melgar Fernandez, Cristina ; Paredes Mata, Maite ; Romero Lemos, Maria Dolores ; Bosca, Maria ; Andres Burguera, Juan ; Carmen Peiro Vilaplana, Francisco Castera Brugada ; Solis, Pilar ; Jeweinat Figuerola, Begona ; Millan Palanca, Paloma ; Berglund, Peter ; Constantinescu, Radu ; Fredlund, Gunnel ; Hosterey-Ugander, Ulrika ; Linnsand, Petra ; Neleborn-Lingefjard, Liselotte ; Wahlstrom, Jan ; Palhagen, Sven ; Svenningsson, Per ; Paucar, Martin ; Wallden, Tina ; Ekwall, Camilla ; Goller, Marie-Lousie ; Sundblom, Jimmy ; Burgunder, Jean-Marc ; Stebler, Yanik ; Kaelin, Alain ; Romero, Irene ; Schupbach, Michael ; Zaugg, Sabine Weber ; Jung, Hans ; Petersen, Jens ; Auer, Maria ; Harrower, Timothy ; Vernon, Nathan ; Akhtar, Shahbana ; Crooks, Jenny ; Curtis, Adrienne ; de Souza, Jenny ; Piedad, John ; Rickards, Hugh ; Wright, Jan ; Coleman, Caroline ; Craven, Janet ; Haig-Brown, Diane ; Pallett, Andrew ; Simpson, Steve ; Weekes, Rebecca ; Coulthard, Elizabeth ; Gethin, Louise ; Hayward, Beverley ; Sieradzan, Kasia ; Wright, Abigail ; Busse, Monica ; Butcher, Cynthia ; Dunnett, Stephen ; Clenaghan, Catherine ; Fullam, Ruth ; Hunt, Sarah ; Jones, Lesley ; Jones, Una ; Khalil, Hanan ; Minster, Sara ; Owen, Michael ; Price, Kathleen ; Townhill, Jenny ; Rosser, Anne ; Edwards, Maureen ; Ho, Carrie ; McGill, Marie ; Porteous, Mary ; Pearson, Pauline ; Harrower, Timothy ; Irvine, Sarah ; Brockie, Peter ; Foster, Jillian ; Johns, Nicola ; McKenzie, Sue ; Rothery, Jean ; Thomas, Gareth ; Yates, Shona ; Deith, Catherine ; Ireland, Jane ; Ritchie, Stuart ; Andrew, Alyson ; Frost, Julie ; Noad, Rupert ; Cosgrove, Jeremy ; Gallantree, Deena ; Hamer, Stephanie ; Hobson, Emma ; Jamieson, Stuart ; Kraus, Alison ; Longthorpe, Mandy ; Markova, Ivana ; Musgrave, Hannah ; Peacy, Caroline ; Raman, Ashok ; Rowett, Liz ; Toscano, Jean ; Wild, Sue ; Yardumian, Pam ; Clayton, Carole ; Dipple, Heather ; Freire-Patino, Dawn ; Hallam, Caroline ; Middleton, Julia ; Alusi, Sundus ; Davies, Rhys ; Foy, Kevin ; Gerrans, Emily ; Leggett, Helen ; Pate, Louise ; Anjum, Uruj ; Coebergh, Jan ; Eddy, Charlotte ; Lahiri, Nayana ; McEntagart, Meriel ; Patton, Michael ; Peterson, Maria ; Rose, Sarah ; Andrews, Thomasin ; Brown, Stefanie ; Bruno, Stefania ; Chu, Elvina ; Doherty, Karen ; Golding, Charlotte ; Haider, Salman ; Hensman, Davina ; Lahiri, Nayana ; Lewis, Monica ; Novak, Marianne ; Patel, Aakta ; Robertson, Nicola ; Rosser, Elisabeth ; Tabrizi, Sarah ; Taylor, Rachel ; Warner, Thomas ; Wild, Edward ; Arran, Natalie ; Bek, Judith ; Callaghan, Jenny ; Craufurd, David ; Fullam, Ruth ; Hare, Marianne ; Howard, Liz ; Huson, Susan ; Johnson, Liz ; Jones, Mary ; Krishnamoorthy, Ashok ; Murphy, Helen ; Oughton, Emma ; Partington-Jones, Lucy ; Rogers, Dawn ; Sollom, Andrea ; Snowden, Julie ; Stopford, Cheryl ; Thompson, Jennifer ; Tinkler, Philip ; Trender-Gerhard, Iris ; Verstraelen, Nichola ; Westmoreland, Leann ; Cass, Ginette ; Davidson, Lynn ; Davison, Jill ; Fullerton, Neil ; Holmes, Katrina ; Komati, Suresh ; McDonnell, Sharon ; Mohammed, Zeid ; Morgan, Karen ; Savage, Lois ; Singh, Baldev ; Wood, Josh ; Chu, Elvina ; Knight, Caroline ; O'Neill, Mari ; Das Purkayastha, Debasish ; Nemeth, Andrea H ; Siuda, Gill ; Valentine, Ruth ; Dixon, Kathryn ; Armstrong, Richard ; Harrison, David ; Hughes, Max ; Large, Sandra ; Donovan, John O ; Palmer, Amy ; Parkinson, Andrew ; Soltysiak, Beverley ; Timings, Leanne ; Williams, Josh ; Burn, John ; Weekes, Rebecca ; Craven, Janet ; Bailey, Wendy ; Coleman, Caroline ; Haig-Brown, Diane ; Simpson, Steve ; Hare, Marianne ; Majeed, Tahir ; Verstraelen, Nicola ; Bandmann, Oliver ; Bradbury, Alyson ; Fairtlough, Helen ; Fillingham, Kay ; Foustanos, Isabella ; Gill, Paul ; Kazoka, Mbombe ; O'Donovan, Kirsty ; Nevitt, Louise ; Peppa, Nadia ; Quarrell, Oliver ; Taylor, Cat ; Tidswell, Katherine ; O'Donovan, Kirsty ; Agarwal, Veena ; Anderson, Mary ; Gunner, Kerry ; Harris, Kayla ; Hayward, Elaine ; Heywood, Melanie ; Keys, Liane ; Kipps, Christopher ; MacKinnon, Lesley ; Smalley, Sarah ; Gowers, Lesley ; Powell, Kingsley ; Bethwaite, Pamela ; Edwards, Rachel ; Fuller, Kathleen ; Phillips, Michelle ; Tan, Louis ; Burgunder, Jean-Marc ; Lau, Puay Ngoh ; Pica, Emmanuel ; Shoulson, I ; Gusella, JG ; Foroud, T ; Antonijevic, I ; vankammen, D ; Foroud, T ; Dorsey, R ; Warner, J ; Giuliano, J ; Vetter, L ; Suchowersky, O ; Beck, C ; Oakes, D ; Marshall, F ; Marder, K ; Frucht, S ; Moskowitz, C ; Clouse, R ; Wasserman, P ; Shannon, K ; Jaglin, J ; Jankovic, J ; Palao, A ; Harrison, M ; Singer, C ; Quesada, M ; Hersch, S ; Rosas, D ; Tanev, K ; Malarick, K ; Colcher, A ; Sanchez-Ramos, J ; Kostyk, S ; Paulsen, J ; Perlmutter, J ; Tabbal, S ; Ross, C ; Dorsey, R ; Nucifora, F ; Dubinsky, R ; Dubinsky, H ; Suchowersky, O ; Klimek, ML ; Jones, R ; Testa, C ; Morgan, J ; Mohlo, E ; Kang, U ; Agarwal, P ; Factor, S ; Jennings, D ; Higgins, D ; Adams, J ; Frank, S ; Saint-Hilaire, M ; Diggin, M ; Furtado, S ; Walker, F ; O'Neill, C ; Hunt, V ; Quaid, K ; LeDoux, M ; Raymond, L ; Leavitt, B ; Decolongon, J ; Perlman, S ; Peavy, G ; Goldstein, J ; Kumar, R ; McCusker, E ; Griffith, J ; Loy, C ; Wheelock, V ; Tempkin, T ; Martin, A ; Nance, M ; Mallonee, W ; Suter, G ; Revilla, F ; Gartner, M ; Drazinic, C ; Fitzpatrick, MJ ; Panisset, M ; Duff, K ; Scott, B ; Weiner, W ; Robottom, B ; Chiu, E ; Yastrubetskaya, O ; Churchyard, A ; Greenamyre, TJ ; Oakes, D ; Beck, C ; Robertson, S ; Eaton, K ; Lindsay, P ; Deuel, L ; MacDonald, M ; Hickey, C ; Muratori, L ; Louis, E ; Leserman, A ; Doucette, N ; Uc, E ; Rodnitzky, R ; Vik, S ; Davis, R ; Dietrich, S ; Segro, V ; Erickson, D ; Hunt, V ; Lucarelli, N ; Broyles, J ; Delarosa, J ; Louis, E ; Panegyres, P ; Schmidt, A ; Barton, S ; Sperin, E ; Testa, C ; Thiede, F ; Zauber, SE ; Wesson, M ; McInnis, R ; Welsh, C ; Wesson, M ; Coleman, A
Keywords:
Science & Technology, Life Sciences & Biomedicine, Genetics & Heredity, Psychiatry, COHORT, Cox hazard model, quantile regression, REGISTRY, symbol digit modalities test, COGNITIVE DECLINE, NATURAL-HISTORY, ONSET, HD, EXPANSION, CARRIERS, AGE, Adult, Cognition, Cohort Studies, Disease Progression, Female, Genotype, Humans, Huntington Disease, Longitudinal Studies, Male, Middle Aged, Neuropsychological Tests, Phenotype, Proportional Hazards Models, Reproducibility of Results, REGISTRY Investigators of the European Huntington's Disease Network and COHORT Investigators of the Huntington Study Group, 0604 Genetics, 1103 Clinical Sciences, 1109 Neurosciences, 3105 Genetics, 3202 Clinical sciences, 3209 Neurosciences
Abstract:
Studying individuals with extreme phenotypes could facilitate the understanding of disease modification by genetic or environmental factors. Our aim was to identify Huntington's disease (HD) patients with extreme symbol digit modality test (SDMT) scores. We first examined in HD the contribution of cognitive measures of the Unified Huntington's Disease Rating Scale (UHDRS) in predicting clinical endpoints. The language-independent SDMT was used to identify patients performing very well or very poorly relative to their CAG and age cohort. We used data from REGISTRY and COHORT observational study participants (5,603 HD participants with CAG repeats above 39 with 13,868 visits) and of 1,006 healthy volunteers (with 2,241 visits), included to identify natural aging and education effects on cognitive measures. Separate Cox proportional hazards models with CAG, age at study entry, education, sex, UHDRS total motor score and cognitive (SDMT, verbal fluency, Stroop tests) scores as covariates were used to predict clinical endpoints. Quantile regression for longitudinal language-independent SDMT data was used for boundary (2.5% and 97.5% quantiles) estimation and extreme score analyses stratified by age, education, and CAG repeat length. Ten percent of HD participants had an extreme SDMT phenotype for at least one visit. In contrast, only about 3% of participants were consistent SDMT extremes at two or more visits. The thresholds for the one-visit and two-visit extremes can be used to classify existing and new individuals. The identification of these phenotype extremes can be useful in the search for disease modifiers.