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Antecedentes y objetivo: Aunque la eficacia de los regímenes con antivirales de acción directa (AADs) es muy elevada, diferenciar apropiadamente recidivas de posibles reinfecciones resulta de especial importancia, tanto para establecer la tasa verdadera de eficacia, como para el enfoque terapéutico del retratamiento y el mejor “counselling” de los pacientes. Métodos: La cohorte GEHEP-004 incluye 445 pacientes que han fallado a AADs en 54 centros de España. En 53 pacientes en los que disponíamos de muestra basal y del fallo, hemos secuenciado (Sanger) al menos dos regiones de interés para el estudio de resistencias: NS3, NS5A y NS5B del genoma de VHC. Para cada taxón, se buscaron las 10 secuencias con mayor similitud mediante BLAST y, las diferentes regiones secuenciadas se concatenaron antes de realizar los árboles filogenéticos mediante Neighbour-Joining y máxima verosimilitud, utilizando el modelo GTR-gamma. Se definió reinfección como el cambio de genotipo ó subtipo desde la muestra basal a la del fallo, o como diferencias en el “clustering” en los árboles filogenéticos. Para evaluar la posibilidad de recombinación utilizamos Simplot. Resultados: La población de estudio estaba compuesta por un 41,5% de pacientes con infección por VHC-1a, 24,5% VHC-1b, 18,9% VHC-4 y 15,1% VHC-3a. El 60,4% de los pacientes estaban coinfectados por VIH y la mayoría (78,6%) eran usuarios de drogas inyectadas (ADVP). En 7 pacientes, la vía de transmisión fue la sexual siendo 5 de ellos hombres que tienen sexo con hombres (HSH). Debido a la baja señal filogenética obtenida cuando se utiliza una sola región de VHC, presentamos sólo los resultados para secuencias en las que se han concatenado al menos dos fragmentos (51 pacientes). En 45 pacientes, el fallo se debió a verdaderas recidivas y hubo un paciente en el que los resultados del análisis filogenético no fueron concluyentes. En los 5 pacientes restantes (4 ADVP + 1 HSH) se demostró la reinfección; tres de ellos, con cambio de genotipo y en dos tratándose de reinfecciones intrasubtipo. No se demostraron fenómenos de recombinación en ningún paciente. Conclusiones: En nuestra cohorte, la mayoría de los pacientes que fallan a regímenes con AADs son verdaderas recidivas, aunque casi el 10% son reinfecciones, que ocurren mayoritariamente en pacientes ADVP coinfectados por VIH. De forma interesante, en aproximadamente el 5% de nuestra serie, la reinfección fue intrageno/subtipo. Sin el uso de métodos de análisis filogenético apropiados, con análisis de fragmentos concatenados, las reinfecciones intrasubtipo hubieran pasado desapercibidas.