ITEM METADATA RECORD
Title: B cells as shuttles for induction of antigen-specific immune tolerance
Other Titles: Tolerantie inductie gebruikmakend van genetisch gewijzigde B cellen
Authors: Roohi Ahangarani, Roxana
Issue Date: 7-Apr-2010
Abstract: Normal 0 0 1 295 1684 cmvb-ctg 14 3 2068 11.1287 0 0 0 <!-- /* Font Definitions */ @font-face {font-family:"Times New Roman"; panose-1:0 2 2 6 3 5 4 5 2 3; mso-font-charset:0; mso-generic-font-family:auto; mso-font-pitch:variable; mso-font-signature:50331648 0 0 0 1 0;} /* Style Definitions */ p.MsoNormal, li.MsoNormal, div.MsoNormal {mso-style-parent:""; margin:0in; margin-bottom:.0001pt; mso-pagination:widow-orphan; font-size:12.0pt; font-family:Times;} p.MsoBodyText2, li.MsoBodyText2, div.MsoBodyText2 {margin:0in; margin-bottom:.0001pt; text-align:justify; line-height:150%; mso-pagination:widow-orphan; font-size:12.0pt; font-family:Times;} table.MsoNormalTable {mso-style-parent:""; font-size:10.0pt; font-family:"Times New Roman";} @page Section1 {size:8.5in 11.0in; margin:1.0in 1.25in 1.0in 1.25in; mso-header-margin:.5in; mso-footer-margin:.5in; mso-paper-source:0;} div.Section1 {page:Section1;} --&gt; Behandeling van allergische, allogeneïsche en autoimmune ziekten vereist de preventie van een antigen-specifieke respons. We hebben een strategie ontworpen om het uit blijven van een antigen-specifieke respons te induceren en op lange termijn te behouden. Dit gebaseerd op het feit dat Tr1 als regulatoire T cellen een centrale rol spelen in autoimmune en allergische immunopathologiën veroo rzaakt door eigen of vreemde antigenen, respectievelijk. Het laatstgenoemde resulteert, tenminste deels, uit het evenwicht tussen allergen-specifiek e type 1 regulatoire cellen (Tr1) en T helper 2 cellen. Tr1 cellen gebruiken verscheidene suppressie mechanismen, waaronder de productie van IL-10 en de expressie van verschillende oppervlaktemerkers zoals CTLA-4. We construe erden een retrovirale vector coderend voor een allergen-gederiveerd peptide da t een majeur T cell epitoop bevat van Der p 2, een veelvoorkomend allergen van huisstofmijt, D. pteronyssinus, gefusioneerd aan een endosomale target sequentie (gp75) om efficiënte antigenpresentatie aan CD4+ T helper cellen in context van MHC klasse II te verzekeren. BALB/c B cellen getransduceerd met dit construct werden adoptief getransfereerd in naïve dieren, gevolgd door immunisatie met Der p 2 peptide. Langdurige antigen-specifieke immuuntolerantie werd zowel profylactisch als therape utisch verkregen. B cellen overleefden in de marginale zone van de milt met voortgezette in vivo IL-10 en transgen expressie. Recipiënt T cellen bra chten consistent CTLA-4 en FasL tot expressie, en vertoonden een verhoogde pro ductie van IL-2, IL-10 en IFN-g. Deze observaties suggereren dat T cellen een m aturatie process tot regulatoire Tr1 cellen hadden doorlopen. Tolerantie vereiste colocalisatie van de retrovirale cellulaire receptor (mCAT1) en Toll-lik e receptor 2 (TLR2) in lipid microrafts wat leidde tot een epigenetisch gecontrolee rde, STAT-3-afhankelijke constitutieve productie van IL-10 door getransduceer de B cellen. Dit nieuw principe zou allo- en autoimmune responsen kunnen controleren.
Publication status: published
KU Leuven publication type: TH
Appears in Collections:Molecular and Vascular Biology
Vesalius Research Centre (-)

Files in This Item:
File Status SizeFormat
Thesis-RRA.pdf Published 11431KbAdobe PDFView/Open Request a copy

These files are only available to some KU Leuven Association staff members

 




All items in Lirias are protected by copyright, with all rights reserved.