ITEM METADATA RECORD
Title: Synthese van homochirale aminopiperidinoncarboxylaatsystemen en homologen uitgaande van optisch zuivere vinyl en allyl gesubstitueerde aminozuren
Other Titles: Synthesis of homochiral aminopiperidinonecarboxylate systems and homologues starting from optically pure vinyl and allyl substituted amino acids.
Authors: Smets, Wim; M9820649
Issue Date: 1-Oct-2008
Abstract: Normal 0 21 MicrosoftInternetExplorer4<!-- /* Font Definitions */ @font-face &#123;font-family:Calibri; panose-1:2 15 5 2 2 2 4 3 2 4; mso-font-charset:0; mso-generic-font-family:swiss; mso-font-pitch:variable; mso-font-signature:-1610611985 1073750139 0 0 159 0;&#125; /* Style Definitions */ p.MsoNormal, li.MsoNormal, div.MsoNormal &#123;mso-style-parent:""; margin-top:0cm; margin-right:0cm; margin-bottom:10.0pt; margin-left:0cm; line-height:150&#37;; mso-pagination:widow-orphan; font-size:12.0pt; mso-bidi-font-size:11.0pt; font-family:"Times New Roman"; mso-fareast-font-family:Calibri; mso-ansi-language:NL-BE; mso-fareast-language:EN-US;&#125;@page Section1 &#123;size:595.3pt 841.9pt; margin:72.0pt 72.0pt 72.0pt 72.0pt; mso-header-margin:35.4pt; mso-footer-margin:35.4pt; mso-paper-source:0;&#125;div.Section1 &#123;page:Section1;&#125;@page Section2 &#123;size:612.0pt 792.0pt; margin:72.0pt 90.0pt 72.0pt 90.0pt; mso-header-margin:35.4pt; mso-footer-margin:35.4pt; mso-paper-source:0;&#125;div.Section2 &#123;page:Section2;&#125;--&gt; /* Style Definitions */ table.MsoNormalTable &#123;mso-style-name:Standaardtabel; mso-tstyle-rowband-size:0; mso-tstyle-colband-size:0; mso-style-noshow:yes; mso-style-parent:""; mso-padding-alt:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; mso-para-margin:0cm; mso-para-margin-bottom:.0001pt; mso-pagination:widow-orphan; font-size:10.0pt; font-family:"Times New Roman";&#125;Het onderzoek naar proteïnen en peptiden kentde laatste decennia een grote ontwikkeling. Door hun interacties metmacro-moleculaire receptoren initiëren en sturen peptiden tal van belang rijke biologische processen. Hoewel deze natuurlijke verbindingen uit slecht 2 0 verschillende bouwstenen bestaan, is een oneindige variatie in de driedimensionele structuur en eigenschappen mogelijk. Conformationeel ingeperkte analogen van peptiden (of peptidomimetica) kunnen deze ruimte lijke structuur nabootsen en zijn zo een belangrijk instrument in het onderzoe k naar de relatie tussen de structuur en de activiteit van de peptiden. Bovendi en kunnen peptidomimetica een startpunt zijn voor de ontwikkeling van nieuwe geneesmiddelen. In deze optiek werd in ons laboratorium de synthese ontwikkeld van amino(oxo)piperidinecarboxylaat(APC)-systemen. V ia verscheidene methodes zoals NMR-analyse, X-stralen experimenten en ‘mole cular modelingÂ’ is aangetoond dat deze verbindingen, wanneer ze worden ingebou wd in een peptide, een ß-turn kunnen induceren. Hoewel reeds verscheidene studies zijn uitgevoerd om deze verbindingen verder uit te bouwen tot biologisch rele vante moleculen is er een groot nadeel verbonden aan de huidige synthese van APC-systemen. Eén van de sleutelstappen, een Diels-Alderreactie met ethe en, verloopt niet stereoselectief waardoor steeds een enatiomerenpaar van he t APC-systeem bekomen wordt. In dit werk onderzoeken we een alternatieve methode om deze APC-systemen enantioselectief aan te maken. Door gepast gefunctionaliseerde vinyl- en/of allylaminozuren te koppelen tot dipepti den, ontstaat een verbinding die via een ringsluitingsmetathese kan gecyclise erd worden tot een APC-systeem of homoloog hiervan. Vermits deze syntheseroute ook toelaat om grotere ringanalogen van APC-systemen te maken, zijn we via computatione le methoden nagegaan of ook de gesubstitueerde 8-ring analogen (aminoazocan oncarboxylaat-systemen) ß-turn inducerende eigenschappen bezitten. Vervolgens onderzochten we de haalbaarheid van deze synthesemethode. We hebben getracht om vanuit optisch zuiver vinylglycine, niet-gesubstitueerde homochirale APC-systemen op te bouwen . Door de inherente instabiliteit van deze vinylaminozuren verplaatste ons onde rzoek zich noodgedwongen naar de synthese van de 8-ring analogen. Als uitgangs verbindingen zijn hiervoor gefunctionaliseerde optisch zuivere allylaminozuren vereis t. De synthese en analyse van deze verbindingen werd op punt gesteld en de mogelijkheden van deze verbindigen werden onderzocht. Tot slot werden een aantal alternatieve synthesemethoden voor de APC-systemen (en homologen) nagegaan.
Publication status: published
KU Leuven publication type: TH
Appears in Collections:Chemistry - miscellaneous
Molecular Design and Synthesis

Files in This Item:

There are no files associated with this item.

Request a copy

 




All items in Lirias are protected by copyright, with all rights reserved.